В декабре 2023 года журналы Science и Nature выпустили рейтинги научных открытий и людей, внесших максимальный вклад в науку в 2023 году.

Самым значимым прорывом было названо открытие агонистов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Исследователь этого соединения Светлана Мойсов вошла в топ-10 ученых, повлиявших на науку в 2023 году.

Препараты агонистов GLP-1 (семаглутид и другие) оценены так высоко за снижение рисков инфарктов и инсультов у больных сахарным диабетом 2 типа. Но их вторичное действие - снижение массы тела - обычный мир оценил намного выше, чем журнал Science.

Среди считающих, что "похудеть просто - надо просто меньше есть", самые грубые иногда дают рекомендацию "зашить себе рот". По сути, агонисты GLP-1 - способ "зашить себе рот" безо всяких волевых усилий. И действительно, на препаратах этого семейства у пациентов подтверждено снижение массы тела.

Препарат немедленно размели из всех доступных источников, несмотря на цену. В какой-то момент дефицит сказался и на тех, кому лекарство действительно было жизненно необходимо.
С момента одобрения препарата в США акции производителя - компании NovoNordisk выросли в шесть раз, с 17 долларов до 106. Компания стала выпускать препарат под двумя разными названиями - Ozempic для лечения диабета и Wegovy для снижения веса. Сегодня это самая дорогая фармкомпания в мире.

В декабре 2023 в The Wall Street Journal вышла статья "Weight-Loss Drugs Like Wegovy Help With Losing Weight - and Potentially Much More". Автор статьи призывает включить препараты агонистов GLP-1 в список жизненно необходимых и покрываемых страховкой.
Но важнее другое: автор статьи прямо и честно говорит читателю: "Ожирение - это болезнь. Это не косметическая проблема, не генетически обусловленное строение тела, не один из вариантов нормы. Это заболевание, оно может убить. И у человечества наконец-то появилось эффективное лекарство. Давайте вылечим человечество".

Заявление, немыслимое раньше в прогрессивном мире. В мире, где получить обвинения в фэтфобии можно было и за меньшее. Впрочем, активисты уже набросились на автора, но первый шаг сделан.

Потому что даже самые активные активисты все равно осознают, что быть стройным - более здорово, чем иметь лишний вес. И как только оказалось, что стройность возможна без самоограничений, без часов, проведенных в в спортзале, без тоскливых мыслей о любимой еде - все примерили на себя стройность и согласились, что это хорошо.

Да здравствует революция!

Опыт говорит нам, что не бывает безоговорочного счастья, особенно в таблетках и уколах. Всегда есть текст мелким шрифтом, в котором могут скрываться самые важные детали. Так что важно его прочесть и понять. Что же не так с семаглутидом и аналогичными препаратами?

Самый мощный побочный эффект от приема, причем приходящий сразу же - ощущение переполненности желудка, тошнота, потеря аппетита и удовольствия от еды. По сути это прямое следствие основного же действия GLP-1 на мозг: получая сигнал о том, что тело съело больше, чем нужно, мозг на какое-то время начинает считать всю еду невкусной, а порой даже отвратительной. Только теперь это ощущение длится день за днем, неделю за неделей - все время, пока длится прием.

Второй эффект выяснился, когда подоспели относительно длительные исследования препарата. Эффект семаглутида аналогичен диете: лекарство не дает пациенту новое тело, не чинит углеводный обмен до состояния "как в 20 лет", не запрещает адипоцитам копить жир. Как только заканчивается прием, пациент возвращается в прежнюю реальность, где снова можно питаться как привычно. А это значит, что если в привычных были действия по накоплению жира, то они вернутся - и избыточный вес вернется снова. Получается, что для достижения устойчивых результатов нужно сделать Оземпик препаратом пожизненного приема. Это признает и в целом очень хвалебная статья в WSJ:
By contrast, these new drugs help people lose weight and not regain it, provided patients stay on the medicine and can tolerate the side effects. That's a life-changer.

"Чтобы тебя всю жизнь тошнило!" - звучит как проклятие, а не как спасение, правда? Но точно Life-changer, тут не поспоришь.
И это мы пока не знаем ничего о том, как меняется обмен веществ через десять, двадцать лет приема препарата. Что будет с кишечником, в котором пища регулярно задерживается на несколько дополнительных часов. С момента одобрения в 2017 году прошло всего семь лет.

Зато мы точно знаем, что длительные перерывы между приемами пищи приводят к потере активной клеточной массы. Тело недополучает белка и вынуждено использовать собственные ткани для пополнения запасов. Белковые молекулы мышц, кожи, кишечника и даже сосудов разрушаются, чтобы дать телу аминокислоты. А часть этих аминокислот уходит навсегда - окисляется до углекислого газа и воды, пройдя через цепочку реакций глюконеогенеза. В длительной перспективе человека в хроническом белковом дефиците ожидает саркопения (распад мышечной ткани до уровня дефицита мышц), преждевременное старение кожи, ногтей, волос и кровеносных сосудов. Люди, принимающие Оземпик и аналоги, едят как можно реже: один-два раза в день. В таком режиме просто невозможно дать телу нужное количество белковой пищи.

Потеря активных тканей - это сожженные мосты на дороге к долгосрочному снижению веса. Зато это гарантированное снижение качества жизни.

Исследование STEP 1, которое дало толчок росту популярности семаглутида, не стало заострять внимание на том, что пациенты снижают вес не только за счет жира. Анализ данных этого исследования впоследствии упоминает, что люди теряют активные ткани: потеря мышечной массы в экспериментальной группе составила почти 10%. Но статья успокаивает читателя тем, что потеря жировой ткани вдвое больше (19%) и общий процент жира все же снизился. Утешение слабое: потеря трех килограммов мышечной ткани - это серьезно. Набрать три килограмма мышц тяжело.

Мышечная ткань - активный потребитель энергии, три килограмма мышц в покое сжигают сорок килокалорий в день. Кажется, что это немного, но стоит посчитать подробнее.
Если тело снизило потребление энергии на 40 ккал в сутки, но при этом сохранило прежний уровень потребления пищи, то эти 40 ккал станут ежедневным превышением калорийности питания.
Систематическое превышение калорийности на 40 ккал = накопление пяти граммов жира в сутки. Такой "привес" не заметят ни одни весы. Но через год обнаружится, что тело весит на 1.8 кг больше. И это при условии полного покоя и неподвижности. Добавить физическую нагрузку - и эффект от утраты мышц станет еще больше.

Исследования STEP 2 и далее, вплоть до STEP 5 (два года непрерывного приема семаглутида), больше не изучают композицию тела. Во всяком случае, о ней нет ни слова в статьях - исследователи сфокусировались на массе тела и анализах крови.

Кстати, по данным STEP 5 через год (на 60 неделе) вес среднего участника исследования выходит на плато, а к 104 неделе наблюдается даже небольшой откат. Исследование STEP 6 ограничилось 68 неделями приема препарата.

Исследование расширенного периода, включающего год после отмены препарата, показало откат по весу у среднего пациента: через год из 16% ушедшего веса осталось только итоговое снижение на 6%.

В общем, если изучить все эффекты более внимательно, то препарат не выглядит такой уж магической таблеткой.

Еще один недостаток - цена препарата. В зависимости от страны и того, в каком объеме покрывает лечение страховка у пациента, цена месячного курса Ozempic и аналогов - от 100 до 1000 долларов США. Причем в самих США как раз ближе к 1000. Для сравнения - средний американец тратит на еду от 250 до 500 долларов в месяц.

Но люди готовы платить много денег, чтобы есть несколько меньше и снизить вес.

Наш опыт говорит, что ответ прост, хотя может удивить. Люди переедают… потому что недоедают. Потребность в питательных веществах, которых тело не получило в нужный момент, провоцирует трудноутолимое чувство голода.
И рецепт против переедания в этом случае звучит очень просто: достаточно начать есть то, что нужно, тогда, когда нужно.

Сказать легко, сделать иногда сложнее. Это может потребовать поменять паттерны пищевого поведения: схемы, по которым человек привык планировать расписание и состав приемов пищи. Это требует навыков, которые у многих не слишком развиты или относятся к другим сферам жизни: навыка планировать, учитывать взаимосвязи, расставлять приоритеты.

Но эти же навыки дают успех в жизни вообще. Успешные сотрудники и руководители немыслимы без планов, без умения отделять важное от второстепенного, без анализа зависимостей. Успешная учеба, хороший отдых, воспитание детей - везде нужны эти основы.
Пришла пора применить их и к самому близкому объекту в жизни - собственному телу. Оно одно. Другого ни у кого из нас не будет. Ни работа, ни забота о близких, ни свободное время не будут радовать, если тело болеет.

Второй пункт - нужно точно знать, что во фразе "есть то, что нужно, тогда, когда нужно" скрывается под словами "то, что нужно" и "тогда, когда нужно". Для этих объяснений понадобится много букв плюс практические знания, которые кто-то сможет передать.

Мы знаем. Восемь лет подтверждаем делом - на результатах тысяч людей - что наши знания верны.
Мы расскажем. Объясним. И поможем сформировать навыки. Проследим, чтобы у вас были знания о разных этапах вашего пути. Дадим инструменты контроля над ситуацией. Если попросите - поддержим и протянем руку помощи.

Старт 9 февраля 2024. Selfrebootcamp. Точно дешевле семаглутида и тошнить не будет.